2026年1月1日,澄实生物(TheraRNA)与南京农业大学合作团队在国际权威期刊 Nature 旗下子刊《npj Vaccines》在线发表研究论文:
《Next-generation mRNA vaccines eliciting robust protection against multidrug-resistant Enterobacteriaceae》
该研究成功开发出一种广谱靶向多重耐药肠杆菌科细菌的下一代 mRNA 疫苗,为全球抗击抗生素耐药性危机提供了全新的、可规模化的预防解决方案,也标志着 mRNA 技术正式迈入系统性抗细菌感染的新阶段。

细菌感染曾长期位居人类死亡原因前列。抗生素的出现一度扭转局势,但其广泛甚至不当使用,正加速催生多重耐药(MDR)细菌——“超级细菌”。
世界卫生组织(WHO)已将耐药性肺炎克雷伯菌、大肠杆菌和沙门氏菌列为急需新干预手段的优先级病原体。在这一背景下,全球科学界逐渐形成共识:
单纯依赖抗生素已不可持续,“以防代治”的疫苗策略势在必行。
然而,传统细菌疫苗往往受限于血清型复杂、变异快、交叉保护弱等问题,真正意义上的“广谱细菌疫苗”长期被视为难题。
在本次研究中,澄实生物依托全栈自研的 AI 抗原筛选与预测优化系统,系统性分析多重耐药肠杆菌科细菌的保守结构:
在已知保守抗原YidR 基础上创新性挖掘并验证了全新靶抗原——磷酸盐特异性转运蛋白 PstS
基于澄实生物成熟的mRNA–LNP 技术平台,研究团队设计并优化了编码 PstS–YidR 融合蛋白的 mRNA 疫苗,并在多种模型中系统验证其效果。
核心研究结果显示:
·高效表达与分泌
mRNA 疫苗在体外实验中表现出极高的抗原表达水平和稳定的分泌能力。
·显著广谱交叉保护
不仅可有效防护肺炎克雷伯菌,还对肠出血性大肠杆菌(EHEC)、沙门氏菌、福氏志贺氏菌等多种重要肠杆菌科病原体产生显著交叉保护。
·大幅降低细菌载量与组织损伤
接种后,小鼠肺部及肠道细菌载量最高降低约180 倍,并显著减轻器官病理损伤。
针对细菌疫苗可能“误伤”有益共生菌的行业普遍担忧,研究团队进一步开展了 16S rRNA 测序分析。
结果表明:
·疫苗接种后,小鼠肠道菌群多样性仅出现短暂波动
·随后可快速恢复至正常稳态
这表明,该 mRNA 疫苗在提供强效免疫保护的同时,不会破坏宿主肠道微生态平衡,具备良好的安全性基础。
该研究不仅验证了全新抗细菌靶点的可行性,更系统性展示了 mRNA 技术在复杂细菌感染领域的独特优势:
研发周期短,响应速度快
免疫原性强,易于多靶点组合
不受细菌耐药机制影响
此次论文在npj Vaccines 的发表,标志着澄实生物在耐药细菌感染防控这一关键赛道已建立起国际领先的技术壁垒。未来,澄实生物将持续推进转化与临床研究,加速 mRNA 制剂在感染性疾病领域的应用。同时,相关技术也有望拓展至动物疫苗与动保领域,助力养殖业减抗、限抗,推动产业生产方式的深度变革。
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